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睢县四大家族是汤氏、王氏、袁氏、蒋氏。在明清时期，尤其是商丘，出现文化人才崛起的盛世，睢州位于梁宋中枢，文化实力强大，另外明末开封城遭受灭顶之灾，文化几乎断层，但位于省会附近的睢州，文化上却一以贯之。
汤家始祖为睢阳卫百户，后升为睢阳卫千户。汤斌是清朝第一文正公，理学名臣，礼部尚书，是大清朝树立的典范人物。
王家始祖在元末由鹿邑迁至睢州，清初，王震生、王嘉生兄弟进士，时人比为“莱阳二宋”，王震生子王绅官至户部侍郎，使王家步入鼎盛时期。
尚书袁氏始祖为袁荣，也是睢阳卫百户。传之后世并不富裕，至八世袁可立在登莱巡抚任上抗清，官至兵部尚书。
蒋氏始祖为蒋宗，元末以大户解粱京师，天下大乱，遂定居睢州。积善之家必有余庆，蒋奇猷后代一支为祖孙三代翰林，另一支为画兰世家。
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